Els gens són les unitats genètiques bàsiques que controlen els trets.Excepte els gens d'alguns virus, que estan compostos per ARN, els gens de la majoria d'organismes estan compostos per ADN..La majoria de les malalties dels organismes són causades per la interacció entre els gens i el medi ambient.La teràpia gènica bàsicament pot curar o alleujar moltes malalties.La teràpia gènica es considera una revolució en el camp de la medicina i la farmàcia.Els fàrmacs de teràpia gènica en un sentit ampli inclouen fàrmacs basats en ADN modificat amb ADN (com fàrmacs de teràpia gènica in vivo basats en vectors virals, fàrmacs de teràpia gènica in vitro, fàrmacs plasmidis nus, etc.) i fàrmacs d'ARN (com fàrmacs d'oligonucleòtids antisentit, fàrmacs siRNA i teràpia gènica d'ARNm, etc.);Sentit restringit Els fàrmacs de teràpia gènica inclouen principalment fàrmacs d'ADN plasmidi, fàrmacs de teràpia gènica basats en vectors virals, fàrmacs de teràpia gènica basats en vectors bacterians, sistemes d'edició de gens i fàrmacs de teràpia cel·lular per a la modificació gènica in vitro.Després d'anys de desenvolupament tortuós, els fàrmacs de teràpia gènica han aconseguit resultats clínics encoratjadors.(Sense comptar les vacunes d'ADN i les vacunes d'ARNm) Actualment, s'han aprovat 45 fàrmacs de teràpia gènica per a la seva comercialització al món.Aquest any s'han aprovat un total de 9 teràpies gèniques per a la seva comercialització, incloses 7 teràpies gèniques aprovades per a la seva comercialització per primera vegada aquest any, a saber: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin i Ebvallo, (Nota: les altres dues van ser aprovades als Estats Units aquest any. va ser aprovada per la FDA per a la seva comercialització als Estats Units l'agost de 2022 i la Unió Europea va aprovar la seva comercialització el 2019; .) Amb el llançament de cada cop més productes de teràpia gènica i el ràpid desenvolupament de la tecnologia de teràpia gènica, la teràpia gènica està a punt d'iniciar un període de ràpid desenvolupament.

Classificació de la teràpia gènica (Font de la imatge: Bio-Matrix)

Aquest article enumera 45 teràpies gèniques (excloent les vacunes d'ADN i les vacunes d'ARNm) que s'han aprovat per a la seva comercialització.

1. Teràpia gènica in vitro

(1) Strimvelis

Empresa: desenvolupada per GlaxoSmithKline (GSK).

Temps de comercialització: va ser aprovat per a la comercialització per la Unió Europea el maig de 2016.

Indicacions: Per al tractament de la immunodeficiència combinada greu (SCID).

Observacions: el procés general d'aquesta teràpia és obtenir primer les cèl·lules mare hematopoètiques del pacient, expandir-les i cultivar-les in vitro, després utilitzar retrovirus per introduir una còpia funcional del gen ADA (adenosina desaminasa) a les cèl·lules mare hematopoètiques i, finalment, injectar les cèl·lules mare hematopoietiques modificades que es reinfusen al cos.Els resultats clínics mostren que la taxa de supervivència a 3 anys dels pacients amb ADA-SCID tractats amb Strimvelis és del 100%.

(2) Zalmoxis

Empresa: produïda per Italy MolMed Company.

Temps de comercialització: va obtenir l'autorització de comercialització condicional de la Unió Europea el 2016.

Indicacions: S'utilitza per a la teràpia adjuvant del sistema immunitari dels pacients després del trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques.

Observacions: Zalmoxis és una immunoteràpia gènica suïcida de cèl·lules T al·logèniques modificada per vectors retrovirals.Aquest mètode utilitza vectors retrovirals per modificar genèticament les cèl·lules T al·logèniques, de manera que les cèl·lules T modificades genèticament expressen els gens suïcides 1NGFR i HSV-TK Mut2 permeten que les persones utilitzin fàrmacs ganciclovir (ganciclovir) en qualsevol moment per matar les cèl·lules T que causen reaccions immunitàries adverses, prevenir un possible deteriorament posterior de la GVHD i proporcionar una funció immune de reconstrucció postoperatòria als pacients amb TCHS.

(3) Invossa-K

Empresa: desenvolupada per TissueGene (KolonTissueGene).

Temps de comercialització: aprovat per a la cotització a Corea del Sud el juliol de 2017.

Indicacions: Per al tractament de l'artritis degenerativa del genoll.

Observacions: Invossa-K és una teràpia gènica cel·lular al·logènica que implica condròcits humans.Les cèl·lules al·logèniques es modifiquen genèticament in vitro i les cèl·lules modificades poden expressar i secretar el factor de creixement transformant β1 (TGF-β1) després de la injecció intraarticular.β1), millorant així els símptomes de l'artrosi.Els resultats clínics mostren que Invossa-K pot millorar significativament l'artritis del genoll.Va ser revocat el 2019 per l'Administració coreana d'aliments i drogues perquè el fabricant va etiquetar malament els ingredients utilitzats.

(4) Zynteglo

Empresa: investigada i desenvolupada per bluebird bio.

Temps de comercialització: aprovat per la Unió Europea per a la seva comercialització l'any 2019 i aprovat per la FDA per a la seva comercialització als Estats Units l'agost de 2022.

Indicacions: Per al tractament de la β-talassèmia dependent de la transfusió.

Observacions: Zynteglo és una teràpia gènica lentiviral in vitro que introdueix una còpia funcional del gen normal de la β-globina (gen βA-T87Q-globina) a les cèl·lules mare hematopoietiques extretes del pacient a través d'un vector lentiviral, i després reinfusió aquestes cèl·lules mare hematopoietiques autòlogues modificades genèticament.Una vegada que el pacient té un gen normal de βA-T87Q-globina, pot produir proteïna HbAT87Q normal, que pot reduir o eliminar eficaçment la necessitat de transfusió de sang.És una teràpia única dissenyada per substituir les transfusions de sang i els medicaments per a tota la vida per a pacients de 12 anys o més.

(5) Skysona

Empresa: investigada i desenvolupada per bluebird bio.

Temps de comercialització: aprovat per la Unió Europea per a la seva comercialització el juliol de 2021 i aprovat per la FDA per a la seva comercialització als Estats Units el setembre de 2022.

Indicacions: Per al tractament de l'adrenoleucodistròfia cerebral precoç (CALD).

Observacions: La teràpia gènica Skysona és l'única teràpia gènica aprovada per al tractament de l'adrenoleucodistròfia cerebral en fase inicial (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) és una cèl·lula mare hematopoètica lentiviral in vitro de teràpia gènica Lenti-D.El procediment general de la teràpia és el següent: s'extreuen cèl·lules mare hematopoètiques autòlogues del pacient, es transdueixen i es modifiquen per lentivirus que porten el gen ABCD1 humà in vitro i després es tornen a infusionar al pacient.S'utilitza per tractar pacients menors de 18 anys, portadors de mutacions del gen ABCD1 i CALD.

(6) Kymriah

EMPRESA: Desenvolupat per Novartis.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la comercialització l'agost de 2017.

Indicacions: Tractament de la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B (LLA) precursora i de la DLBCL recidivante i refractària.

Observacions: Kymriah és un fàrmac lentiviral de teràpia gènica in vitro, la primera teràpia CAR-T aprovada per a la seva comercialització al món, dirigida a CD19 i amb factor coestimulador 4-1BB.Té un preu de 475.000 dòlars als EUA i 313.000 dòlars al Japó.

(7) Yescarta

Empresa: desenvolupada per Kite Pharma, una filial de Gilead (GILD).

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la comercialització a l'octubre de 2017;Fosun Kite va introduir la tecnologia Yescarta de Kite Pharma i la va produir a la Xina després d'obtenir l'autorització.Aprovat per a la llista al país.

Indicacions: Per al tractament del limfoma de cèl·lules B grans en recaiguda o refractari.

Observacions: Yescarta és una teràpia gènica retroviral in vitro, que és la segona teràpia CAR-T aprovada al món.S'adreça al CD19 i adopta el coestimulador del CD28.Té un preu de 373.000 dòlars als Estats Units.

(8) Tecartus

Empresa: desenvolupada per Gilead (GILD).

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la comercialització el juliol de 2020.

Indicacions: Per al limfoma de cèl·lules del mantell recidivat o refractari.

Observacions: Tecartus és una teràpia amb cèl·lules CAR-T autòloga dirigida a CD19, i és la tercera teràpia CAR-T aprovada per a la seva comercialització al món.

(9) Breyanzi

EMPRESA: Desenvolupat per Bristol-Myers Squibb (BMS).

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la seva comercialització el febrer de 2021.

Indicacions: Limfoma de cèl·lules B grans (LBCL) en recaiguda o refractari (R/R).

Observacions: Breyanzi és una teràpia gènica in vitro basada en lentivirus, la quarta teràpia CAR-T aprovada per a la comercialització al món, dirigida a CD19.L'aprovació de Breyanzi és una fita per a Bristol-Myers Squibb en el camp de la immunoteràpia cel·lular, que va adquirir quan va adquirir Celgene per 74.000 milions de dòlars el 2019.

(10) Abecma

Empresa: desenvolupada conjuntament per Bristol-Myers Squibb (BMS) i bluebird bio.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la seva comercialització el març de 2021.

Indicacions: mieloma múltiple recidivat o refractari.

Observacions: Abecma és una teràpia gènica in vitro basada en lentivirus, la primera teràpia amb cèl·lules CAR-T del món dirigida a BCMA i la cinquena teràpia CAR-T aprovada per la FDA.El principi del fàrmac és expressar receptors BCMA quimèrics a les cèl·lules T del pacient mitjançant la modificació gènica mediada per lentivirus in vitro.Tractament per eliminar les cèl·lules T no modificades genèticament en pacients i després reinfusionar cèl·lules T modificades, que busquen i maten les cèl·lules canceroses que expressen BCMA als pacients.

(11) Libmeldy

EMPRESA: Desenvolupat per Orchard Therapeutics.

Time to market: aprovat per la Unió Europea per a la cotització al desembre de 2020.

Indicacions: Per al tractament de la leucodistròfia metacromàtica (MLD).

Observacions: Libmeldy és una teràpia gènica basada en cèl·lules CD34+ autòlogues modificades genèticament in vitro per lentivirus.Les dades clíniques mostren que una única infusió intravenosa de Libmeldy pot alterar eficaçment el curs de la MLD d'inici precoç en comparació amb un deteriorament motor i cognitiu greu en pacients de la mateixa edat no tractats.

(12) Benoda

Empresa: desenvolupat per WuXi Giant Nuo.

Temps de comercialització: aprovat oficialment per NMPA el setembre de 2021.

Indicacions: Tractament de pacients adults amb limfoma de cèl·lules B grans (r/r LBCL) en recaiguda o refractari després d'una teràpia sistèmica de segona línia o superior.

Observacions: Beinoda és una teràpia gènica CAR-T anti-CD19 i també és el producte bàsic de WuXi Juro Company.It is the second CAR-T product approved in China, except for relapsed/refractory large B-cell lymphoid WuXi Giant Nuo also plans to develop Regiorensai injection for the treatment of multiple other indications, including follicular lymphoma (FL), mantle cell lymphoma (MCL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) , second-line diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and acute lymphoblastic leukemia (ALL).

(13) CARVYKTI

Empresa: el primer producte de Legend Biotech aprovat per a la comercialització.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la seva comercialització el febrer de 2022.

Indicacions: per al tractament del mieloma múltiple recidivat o refractari (R/R MM).

Observacions: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel per abreujar) és una teràpia gènica immune de cèl·lules CAR-T amb dos anticossos d'un sol domini dirigits a l'antigen de maduració de les cèl·lules B (BCMA).Les dades mostren que CARVYKTI En pacients amb mieloma múltiple en recaiguda o refractari que han rebut quatre o més teràpies prèvies (inclosos inhibidors del proteasoma, immunomoduladors i anticossos monoclonals anti-CD38), s'ha demostrat una taxa de resposta global del 98%.

(14)Ebvallo

EMPRESA: Desenvolupat per Atara Biotherapeutics.

la Comissió Europea (CE) per a la comercialització el desembre de 2022, és la primera teràpia universal de cèl·lules T del món aprovada per a la comercialització.

Indicacions: com a monoteràpia per a la malaltia limfoproliferativa posttrasplantament (EBV+PTLD) relacionada amb el virus d'Epstein-Barr (EBV), els pacients que reben tractament han de ser adults i nens majors de 2 anys que hagin rebut prèviament almenys una altra teràpia farmacològica.

Observacions: Ebvallo és una teràpia gènica universal de cèl·lules T al·logènica específica d'EBV que s'orienta i elimina les cèl·lules infectades per EBV d'una manera restringida per HLA.L'aprovació d'aquesta teràpia es basa en els resultats de l'estudi d'assaig clínic de fase 3 pivotal, i els resultats van mostrar que l'ORR del grup HCT i del grup SOT era del 50%.La taxa de remissió completa (CR) va ser del 26,3%, la taxa de remissió parcial (PR) va ser del 23,7% i el temps mitjà fins a la remissió (TTR) va ser d'1,1 mesos.Dels 19 pacients que van aconseguir la remissió, 11 van tenir una durada de resposta (DOR) de més de 6 mesos.A més, pel que fa a la seguretat, no es van produir reaccions adverses com la malaltia de l'empelt contra l'hoste (GvHD) o la síndrome d'alliberament de citocines relacionada amb Ebvallo.

2. Teràpia gènica in vivo basada en vectors virals

(1) Gendicina/Jin Sheng

Empresa: desenvolupada per Shenzhen Saibainuo Company.

Temps de comercialització: aprovat per a la cotització a la Xina el 2003.

Indicacions: Per al tractament del carcinoma de cèl·lules escamoses de cap i coll.

Nota: La injecció d'adenovirus p53 humà recombinant Gendicine/Jinyousheng és un fàrmac de teràpia gènica vector adenovirus amb drets de propietat intel·lectual independent propietat de Shenzhen Saibainuo Company.L'adenovirus humà de tipus 5 està format per adenovirus humà de tipus 5. El primer és l'estructura principal de l'efecte antitumoral del fàrmac, i el segon actua principalment com a portador.El vector d'adenovirus transporta el gen terapèutic p53 a la cèl·lula diana, expressa el gen supresor de tumors p53 a la cèl·lula diana i la seva expressió gènica. El producte pot regular a l'alça una varietat de gens anticancerígens i baixar les activitats d'una varietat d'oncogens, millorant així l'efecte supressor de tumors del cos i assolir el propòsit de matar tumors.

(2) Rigvir

Empresa: desenvolupada per Latima Company, Letònia.

Hora de llistat: aprovat per a la llista a Letònia el 2004.

Indicacions: Per al tractament del melanoma.

Observacions: Rigvir és una teràpia gènica basada en un vector enterovirus ECHO-7 modificat genèticament.Actualment, el medicament s'ha adoptat a Letònia, Estònia, Polònia, Armènia, Bielorússia, etc., i també s'està registrant a l'EMA als països de la UE.Els casos clínics dels darrers deu anys han demostrat que el virus oncolític Rigvir és segur i eficaç i pot augmentar la taxa de supervivència dels pacients amb melanoma de 4 a 6 vegades.A més, aquesta teràpia també és aplicable a una varietat d'altres càncers, com ara càncer colorectal, càncer de pàncrees, càncer de bufeta, càncer de ronyó, càncer de pròstata, càncer de pulmó, càncer d'úter, limfosarcoma, etc.

(3) Oncorina

Empresa: desenvolupada per Shanghai Sanwei Biological Company.

Temps de comercialització: aprovat per a la cotització a la Xina el 2005.

Indicacions: tractament de tumors de cap i coll, càncer de fetge, càncer de pàncrees, càncer de coll uterí i altres càncers.

Observacions: Oncorine (安科瑞) és un producte de teràpia gènica del virus oncolític que utilitza adenovirus com a portador.S'obté un adenovirus oncolític, que es pot replicar específicament en tumors deficients o anormals en el gen p53, donant lloc a la lisi de cèl·lules tumorals, matant així les cèl·lules tumorals.sense danyar les cèl·lules normals.Els estudis clínics han demostrat que Ankerui té una bona seguretat i eficàcia per a una varietat de tumors malignes.

(4) Glybera

Empresa: desenvolupada per uniQure.

Temps de comercialització: aprovat per a la cotització a Europa el 2012.

Indicacions: Tractament de la deficiència de lipoproteïna lipasa (LPLD) amb episodis greus o recurrents de pancreatitis malgrat una dieta estrictament restringida en greixos.

Observacions: Glybera (alipogene tiparvovec) és un fàrmac de teràpia gènica basat en AAV, que utilitza AAV com a portador per transduir el gen terapèutic LPL a les cèl·lules musculars, de manera que les cèl·lules corresponents puguin produir una certa quantitat de lipoproteïna lipasa.El medicament es va retirar del mercat l'any 2017. El motiu de la seva retirada pot estar relacionat amb dos factors: uns preus elevats i una demanda limitada del mercat.El cost mitjà del tractament del fàrmac és d'un milió de dòlars i només un pacient l'ha comprat i utilitzat fins ara.Tot i que la companyia d'assegurances mèdiques n'ha reemborsat 900.000 dòlars, també és una càrrega relativament gran per a la companyia d'assegurances.A més, les indicacions dirigides pel fàrmac són massa rares, amb una taxa d'incidència d'aproximadament 1 entre 1 milió i una alta taxa de diagnòstic errònia.

(5) Imlygic

Empresa: desenvolupada per Amgen.

Temps de comercialització: l'any 2015 es va aprovar la cotització als Estats Units i a la Unió Europea.

Indicacions: Tractament de lesions de melanoma que no es poden eliminar completament amb cirurgia.

Observacions: Imlygic és un virus de l'herpes simplex atenuat tipus 1 que ha estat modificat per tecnologia genètica (suprimint els seus fragments de gens ICP34.5 i ICP47 i inserint el gen GM-CSF del factor estimulant de colònies de macròfags de granulòcits humans al virus) (HSV-1) el virus oncolític aprovat per la FDA és el primer virus aprovat per la FDA.El mètode d'administració és la injecció intralesional, que es pot injectar directament en lesions de melanoma per provocar la ruptura de cèl·lules tumorals, alliberar antígens derivats del tumor i GM-CSF i promoure respostes immunes antitumorals.

(6) Luxturna

Empresa: desenvolupada per Spark Therapeutics, una filial de Roche.

Temps de comercialització: va ser aprovat per a la comercialització per la FDA el 2017 i després aprovat per a la comercialització a Europa el 2018.

Indicacions: Per al tractament de nens i adults que han perdut la visió a causa de les mutacions del gen RPE65 de doble còpia però que conserven un nombre suficient de cèl·lules de la retina viables.

Observacions: Luxturna és una teràpia gènica basada en AAV administrada per injecció subretinal.La teràpia gènica utilitza AAV2 com a portador per introduir una còpia funcional del gen RPE65 normal a les cèl·lules de la retina del pacient, de manera que les cèl·lules corresponents expressin la proteïna RPE65 normal, compensant la deficiència de proteïna RPE65 del pacient, millorant així la visió del pacient.

(7) Zolgensma

Empresa: desenvolupada per AveXis, una filial de Novartis.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la seva comercialització el maig de 2019.

Indicacions: Tractament de pacients amb atròfia muscular espinal (SMA) menors de 2 anys.

Observacions: Zolgensma és una teràpia gènica basada en el vector AAV.Aquest fàrmac és l'únic pla de tractament únic per a l'atròfia muscular espinal aprovat per a la seva comercialització al món.El llançament del fàrmac obre una nova era en el tractament de l'atròfia muscular espinal.pàgina, és un progrés important.Aquesta teràpia gènica utilitza el vector scAAV9 per introduir el gen SMN1 normal al pacient mitjançant infusió intravenosa per produir proteïna SMN1 normal, millorant així la funció de les cèl·lules afectades com les neurones motores.En canvi, els fàrmacs SMA Spinraza i Evrysdi requereixen dosificacions repetides a llarg termini.Spinraza s'administra per injecció espinal cada quatre mesos, i Evrysdi és un fàrmac oral diari.

(8) Delytact

Empresa: desenvolupada per Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Temps de sortida al mercat: aprovació condicional del Ministeri de Salut, Treball i Benestar (MHLW) del Japó el juny de 2021.

Indicacions: Per al tractament del glioma maligne.

Observacions: Delytact és el quart producte de teràpia gènica del virus oncolític aprovat a nivell mundial i el primer producte del virus oncolític aprovat per al tractament del glioma maligne.Delytact és un virus oncolític del virus de l'herpes simplex tipus 1 (HSV-1) modificat genèticament desenvolupat pel Dr. Todo i els seus col·legues.Delytact introdueix mutacions de supressió addicionals al genoma G207 del HSV-1 de segona generació, millorant la seva replicació selectiva a les cèl·lules canceroses i la inducció de respostes immunitàries antitumorals mantenint una alta seguretat.Delytact és el primer HSV-1 oncolític de tercera generació que actualment es troba en avaluació clínica.L'aprovació de Delytact al Japó es basa principalment en un assaig clínic de fase 2 d'un sol braç.En pacients amb glioblastoma recurrent, Delytact va aconseguir l'objectiu principal de la taxa de supervivència a un any, i els resultats van mostrar que Delytact va mostrar una millor eficàcia en comparació amb G207.Forta força replicativa i major activitat antitumoral.Això va ser eficaç en models de tumor sòlid de mama, pròstata, schwannomes, nasofarínge, hepatocel·lular, colorectal, tumors malignes de la beina del nervi perifèric i càncer de tiroide.

(9) Upstaza

EMPRESA: Desenvolupat per PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Time to market: aprovat per la Unió Europea per a la seva comercialització el juliol de 2022.

Indicacions: Per a la deficiència de L-aminoàcid descarboxilasa aromàtica (AADC), està aprovat per al tractament de pacients a partir de 18 mesos.

Observacions: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) és una teràpia gènica in vivo amb el virus adenoassociat tipus 2 (AAV2) com a portador.Els pacients es posen malalts a causa de mutacions en el gen que codifica l'enzim AADC.AAV2 porta un gen sa que codifica l'enzim AADC.La forma de compensació gènica aconsegueix un efecte terapèutic.En teoria, una administració és efectiva durant molt de temps.És la primera teràpia gènica comercialitzada que s'injecta directament al cervell.L'autorització de comercialització és aplicable als 27 estats membres de la UE, així com a Islàndia, Noruega i Liechtenstein.

(10) Roctavian

Empresa: Desenvolupada per BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Time to market: aprovat per a la comercialització per la Unió Europea l'agost de 2022;autorització de comercialització de l'Administració de medicaments i productes sanitaris del Regne Unit (MHRA) el novembre de 2022.

Indicacions: Per al tractament de pacients adults amb hemofília A severa que no tenen antecedents d'inhibició del factor FVIII i són negatius per als anticossos AAV5.

Observacions: Roctavian (valoctocogen roxaparvovec) utilitza AAV5 com a vector i utilitza el promotor específic del fetge humà HLP per impulsar l'expressió del factor VIII de coagulació humà (FVIII) amb el domini B eliminat.La decisió de la Comissió Europea d'aprovar la comercialització del valoctocogen roxaparvovec es basa en les dades generals del projecte de desenvolupament clínic del fàrmac.Entre ells, els resultats de l'assaig clínic de fase III GENER8-1 van mostrar que, en comparació amb les dades de l'any anterior a la inscripció, després d'una única infusió de valoctocogen roxaparvovec, la taxa d'hemorràgia anual (ABR) del subjecte es redueix significativament, la freqüència d'ús del factor de coagulació recombinant VIII (F8) o l'activitat proteica de F8 en sang es redueix significativament.Després de 4 setmanes de tractament, la taxa d'ús anual de F8 del subjecte i l'ABR que necessitaven tractament es van reduir en un 99% i un 84%, respectivament, i la diferència va ser estadísticament significativa (p<0, 001).El perfil de seguretat era bo i cap subjecte va experimentar efectes secundaris d'inhibició del factor F8, malignitat o trombosi, i no es van informar esdeveniments adversos greus (SAE) relacionats amb el tractament.

(11) Hemgenix

Empresa: desenvolupat per UniQure Corporation.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la seva comercialització el novembre de 2022.

Indicacions: per al tractament de pacients adults amb hemofília B.

Observacions: Hemgenix és una teràpia gènica basada en el vector AAV5.El fàrmac està equipat amb la variant del gen del factor de coagulació IX (FIX) FIX-Pàdua, que s'administra per via intravenosa.Després de l'administració, el gen pot expressar el factor de coagulació FIX al fetge i segregar Després d'entrar a la sang per exercir la funció de coagulació, per tal d'aconseguir el propòsit del tractament, teòricament, una administració és eficaç durant molt de temps.

(12) Adstiladrin

Empresa: desenvolupada per Ferring Pharmaceuticals.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la seva comercialització el desembre de 2022.

Indicacions: per al tractament del càncer de bufeta no invasiu muscular d'alt risc (NMIBC) que no respon al bacil de Calmette-Guerin (BCG).

Observacions: L'adstiladrin és una teràpia gènica basada en un vector adenoviral no replicatiu, que pot sobreexpressar la proteïna interferó alfa-2b a les cèl·lules diana i s'administra a través d'un catèter urinari a la bufeta (administrat un cop cada tres mesos), el vector del virus pot infectar de manera efectiva a les cèl·lules de la paret de la bufeta i, a continuació, sobreexpressar la proteïna, interferir amb la paret de la bufeta.Aquest nou mètode de teràpia gènica transforma així les cèl·lules de la paret de la bufeta del pacient en una "fàbrica" ​​en miniatura que produeix interferó, millorant així la capacitat del pacient per combatre el càncer.

La seguretat i l'eficàcia d'Adstiladrin es van avaluar en un estudi clínic multicèntric que va incloure 157 pacients amb NMIBC d'alt risc que no responen a BCG.Els pacients van rebre Adstiladrin cada tres mesos durant un màxim de 12 mesos, o fins a una toxicitat inacceptable per al tractament o la recurrència de NMIBC d'alt grau.En general, el 51 per cent dels pacients inscrits tractats amb Adstiladrin va aconseguir una resposta completa (desaparició de tots els signes de càncer observats a la cistoscòpia, el teixit de la biòpsia i l'orina).

3. Petits fàrmacs d'àcid nucleic

(1) Vitravene

Empresa: desenvolupada conjuntament per Ionis Pharma (abans Isis Pharma) i Novartis.

Temps de comercialització: el 1998 i el 1999, va ser aprovat per a la comercialització per la FDA i la UE EMA.

Indicacions: Per al tractament de la retinitis per citomegalovirus en pacients seropositius.

Observacions: Vitravene és un fàrmac oligonucleòtid antisentit, que és el primer medicament oligonucleòtid aprovat per a la seva comercialització al món.En l'etapa inicial de cotització, la demanda del mercat de fàrmacs anti-CMV era molt urgent;més tard, a causa del desenvolupament de la teràpia antiretroviral altament activa, el nombre de casos de CMV va disminuir bruscament.A causa de la lenta demanda del mercat, el medicament es va llançar el 2002 i el 2006. Retirada als països de la UE i els Estats Units.

(2) Macugen

Empresa: desenvolupada conjuntament per Pfizer i Eyetech.

Temps de comercialització: aprovat per a la cotització als Estats Units el 2004.

Indicacions: Per al tractament de la degeneració macular neovascular relacionada amb l'edat.

Observacions: Macugen és un fàrmac d'oligonucleòtids modificats pegilats, que pot orientar-se i unir-se al factor de creixement endotelial vascular (subtipus VEGF165) i el mètode d'administració és la injecció intravítrea.

(3) Defitelio

Empresa: desenvolupada per Jazz Pharmaceuticals.

Temps de comercialització: va ser aprovat per a la comercialització per la Unió Europea el 2013 i aprovat per la FDA per a la comercialització el març de 2016.

Indicacions: Per al tractament de la malaltia veno-oclusiva hepàtica associada a una disfunció renal o pulmonar després del trasplantament de cèl·lules mare hematopoètiques.

Observacions: Defitelio és un fàrmac oligonucleòtid, que és una barreja d'oligonucleòtids amb propietats de plasmina.Retirada del mercat l'any 2009 per motius comercials.

(4) Kynamro

Empresa: desenvolupada conjuntament per Ionis Pharma i Kastle.

Temps de comercialització: l'any 2013 es va aprovar la comercialització als Estats Units com a medicament orfe.

Indicacions: Per al tractament adjuvant de la hipercolesterolèmia familiar homozigota.

Observacions: Kynamro és un fàrmac oligonucleòtid antisentit, que és un oligonucleòtid antisentit dirigit a l'ARNm de l'apo B-100 humà.Kynamro s'administra com a 200 mg per via subcutània un cop per setmana.

(5) Spinraza

Empresa: desenvolupada per Ionis Pharmaceuticals.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la comercialització el desembre de 2016.

Indicacions: Per al tractament de l'atròfia muscular espinal (AME).

Observacions: Spinraza (nusinersen) és un fàrmac oligonucleòtid antisentit.En unir-se al lloc de ruptura de l'exó 7 de SMN2, Spinraza pot canviar la ruptura de l'ARN del gen SMN2, augmentant així la producció de proteïna SMN totalment funcional.L'agost de 2016, BIOGEN va exercir la seva opció per adquirir els drets globals de Spinraza.Spinraza només va començar el seu primer assaig clínic en humans el 2011. En només 5 anys, va ser aprovat per la FDA per a la seva comercialització el 2016, cosa que reflecteix el reconeixement total de la FDA de la seva eficàcia.El fàrmac es va aprovar per a la comercialització a la Xina l'abril de 2019. Tot el cicle d'aprovació de Spinraza a la Xina va ser inferior a 6 mesos i van passar 2 anys i 2 mesos des que Spinraza es va aprovar per primera vegada als Estats Units.La velocitat de cotització a la Xina ja és molt ràpida.Això també es deu al fet que el Centre d'Avaluació de Medicaments va publicar l'1 de novembre de 2018 l'"Avís sobre la publicació de la llista del primer lot de fàrmacs nous a l'estranger que es necessiten amb urgència en la pràctica clínica" i es va incloure en el primer lot de 40 medicaments nous estrangers per a una revisió accelerada, entre els quals es va classificar Spinraza.

(6) Exòndia 51

Empresa: desenvolupada per AVI BioPharma (més tard rebatejada Sarepta Therapeutics).

Temps de comercialització: el setembre de 2016, la FDA va aprovar la seva comercialització.

Indicacions: Per al tractament de la distròfia muscular de Duchenne (DMD) amb mutació del gen de salt de l'exó 51 en el gen DMD.

Observacions: Exondys 51 és un fàrmac d'oligonucleòtids antisentit, l'oligonucleòtid antisentit pot unir-se a la posició de l'exó 51 del pre-ARNm del gen DMD, donant lloc a la formació d'ARNm madur, part de l'exó 51 està bloquejat Excisió, corregint així parcialment el marc de lectura de l'ARNm, ajudant així alguns pacients a sintetitzar proteïnes més funcionals que a la forma normal de les proteïnes. millora dels símptomes del pacient.

(7) Tegsedi

Empresa: desenvolupada per Ionis Pharmaceuticals.

Temps de comercialització: va ser aprovat per a la comercialització per la Unió Europea el juliol de 2018.

Indicacions: Per al tractament de l'amiloïdosi transtiretina hereditària (hATTR).

Observacions: Tegsedi és un fàrmac oligonucleòtid antisentit dirigit a l'ARNm de la transtiretina.És el primer fàrmac aprovat al món per al tractament del hATTR.S'administra per injecció subcutània.El fàrmac redueix la producció de proteïna ATTR dirigint-se a l'ARNm de la transtiretina (ATTR), i té una bona relació benefici-risc en el tractament d'ATTR, i la neuropatia i la qualitat de vida del pacient s'han millorat substancialment, i és compatible amb els tipus de mutació TTR, ni l'estadi de la malaltia ni la presència de miocardiopatia eren rellevants.

(8) Onpattro

Empresa: desenvolupada conjuntament per Alnylam Corporation i Sanofi Corporation.

Temps de comercialització: aprovat per a la cotització als Estats Units el 2018.

Indicacions: Per al tractament de l'amiloïdosi transtiretina hereditària (hATTR).

Observacions: Onpattro és un fàrmac siRNA dirigit a l'ARNm de la transtiretina, que redueix la producció de proteïna ATTR al fetge i redueix l'acumulació de dipòsits d'amiloide als nervis perifèrics dirigint-se a l'ARNm de la transtiretina (ATTR), millorant i alleujant així els símptomes de la malaltia.

(9) Givlaari

Empresa: desenvolupada per Alnylam Corporation.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la seva comercialització el novembre de 2019.

Indicacions: Per al tractament de la porfíria hepàtica aguda (HAP) en adults.

Observacions: Givlaari és un medicament siRNA, que és el segon medicament siRNA aprovat per a la comercialització després d'Onpattro.La forma d'administració és la injecció subcutània.El fàrmac s'adreça a l'ARNm de la proteïna ALAS1, i el tractament mensual amb Givlaari pot reduir de manera significativa i permanent el nivell d'ALAS1 al fetge, reduint així els nivells d'ALA neurotòxic i PBG al rang normal, i així alleujar els símptomes de la malaltia del pacient.Les dades van mostrar que els pacients tractats amb Givlaari tenien una reducció del 74% en el nombre de convulsions en comparació amb el grup placebo.

(10) Vyondys53

EMPRESA: Desenvolupat per Sarepta Therapeutics.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la comercialització el desembre de 2019.

Indicacions: Per al tractament de pacients amb DMD amb mutació d'splicing de l'exó 53 del gen de la distrofina.

Observacions: Vyondys 53 és un fàrmac d'oligonucleòtids antisentit, que té com a objectiu el procés d'empalmament del pre-ARNm de la distrofina.L'exó 53 està parcialment truncat, és a dir, no està present a l'ARNm madur, i està dissenyat per produir una distrofina truncada però encara funcional, millorant així la capacitat d'exercici dels pacients.

(11) Waylivra

Empresa: desenvolupada per Ionis Pharmaceuticals i la seva filial Akcea Therapeutics.

Temps de comercialització: va ser aprovat per a la seva comercialització per l'Agència Europea de Medicaments (EMA) el maig de 2019.

Indicacions: Com a teràpia adjuvant a més del control de la dieta en pacients adults amb síndrome de quilomicronèmia familiar (FCS).

Observacions: Waylivra és un fàrmac oligonucleòtid antisentit, que és el primer fàrmac aprovat per a la comercialització al món per al tractament de la FCS.

(12) Leqvio

Empresa: desenvolupada per Novartis.

Time to market: aprovat per la Unió Europea per a la seva comercialització el desembre de 2020.

Indicacions: Per al tractament d'adults amb hipercolesterolèmia primària (familiar heterozigota i no familiar) o dislipidèmia mixta.

Observacions: Leqvio és un fàrmac siRNA dirigit a l'ARNm de PCSK9.És la primera teràpia de siRNA del món per reduir el colesterol (LDL-C).S'administra per injecció subcutània.El fàrmac redueix el nivell de proteïna PCSK9 mitjançant la interferència de l'ARN, reduint així el nivell de LDL-C.Les dades clíniques mostren que per als pacients que no poden reduir els nivells de LDL-C al nivell objectiu després del tractament amb la dosi màxima tolerada d'estatines, Leqvio pot reduir el LDL-C en un 50%.

(13) Oxlumo

Empresa: desenvolupada per Alnylam Pharmaceuticals.

Time to market: aprovat per la Unió Europea per a la seva comercialització el novembre de 2020.

Indicacions: Per al tractament de la hiperoxalúria primària tipus 1 (PH1).

Observacions: Oxlumo és un fàrmac siRNA dirigit a l'ARNm de la hidroxiàcid oxidasa 1 (HAO1) ​​i el mètode d'administració és la injecció subcutània.El fàrmac es va desenvolupar mitjançant l'última química d'estabilització millorada d'Alnylam, la tecnologia de conjugació ESC-GalNAc, que permet l'administració subcutània de siRNA amb major persistència i potència.El fàrmac degrada o inhibeix l'ARNm de la hidroxiàcid oxidasa 1 (HAO1), redueix el nivell de glicolat oxidasa al fetge i després consumeix el substrat necessari per a la producció d'oxalat, reduint la producció d'oxalat per controlar la progressió de la malaltia en pacients i millorar els símptomes de la malaltia.

(14) Viltepso

Empresa: desenvolupada per NS Pharma, una filial de Nippon Shinyaku.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la comercialització l'agost de 2020.

Indicacions: Per al tractament de la distròfia muscular de Duchenne (DMD) amb mutació del gen de saltar l'exó 53 en el gen DMD.

Observacions: Viltepso és un fàrmac d'oligonucleòtids antisentit que pot unir-se a la posició de l'exó 53 del pre-ARNm del gen DMD, fent que una part de l'exó 53 s'extingui després de la formació d'ARNm madur, corregint així parcialment el marc de lectura de l'ARNm.

(15) Amondys 45

Empresa: Desenvolupat per Sarepta Therapeutics.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la seva comercialització el febrer de 2021.

Indicacions: Per al tractament de la distròfia muscular de Duchenne (DMD) amb mutació del gen de salt de l'exó 45 en el gen DMD.

Observacions: Amondys 45 és un fàrmac d'oligonucleòtids antisentit, l'oligonucleòtid antisentit es pot unir a la posició de l'exó 45 del pre-ARNm del gen DMD, provocant que la part de l'exó 45 es bloquegi després de la formació de l'excisió d'ARNm madur, corregint així parcialment l'ARNm que sintetitza el marc de lectura de la proteïna, ajudant a alguns pacients a sintetitzar les proteïnes de forma més funcional que la normal que ajudin a sintetitzar proteïnes normals. millorant els símptomes del pacient.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Empresa: desenvolupada per Alnylam Pharmaceuticals.

Temps de comercialització: aprovat per la FDA per a la seva comercialització el juny de 2022.

Indicacions: Per al tractament de l'amiloïdosi transtiretina hereditària amb polineuropatia (hATTR-PN) en adults.

Observacions: Amvuttra (Vutrisiran) és un fàrmac siRNA dirigit a l'ARNm de la transtiretina (ATTR), administrat per injecció subcutània.Vutrisiran es basa en el disseny de la plataforma de lliurament de conjugats de química d'estabilitat millorada (ESC)-GalNAc d'Alnylam amb una potència i estabilitat metabòlica augmentades.L'aprovació de la teràpia es basa en les dades de 9 mesos del seu estudi clínic de Fase III (HELIOS-A), i els resultats globals mostren que la teràpia va millorar els símptomes de hATTR-PN i més del 50% de l'estat dels pacients es va revertir o va deixar d'empitjorar.

4. Altres fàrmacs de teràpia gènica

(1) Rexin-G

Empresa: desenvolupada per Epeius Biotech.

Temps de comercialització: l'any 2005, l'Administració de Medicaments i Aliments de Filipines (BFAD) va aprovar la seva comercialització.

Indicacions: Per al tractament de càncers avançats resistents a la quimioteràpia.

Observacions: Rexin-G és una injecció de nanopartícules carregades de gens.Introdueix el gen mutant de la ciclina G1 a les cèl·lules diana mitjançant un vector retroviral per matar específicament els tumors sòlids.El mètode d'administració és la infusió intravenosa.Com a fàrmac dirigit al tumor que cerca i destrueix activament les cèl·lules canceroses metastàtiques, té un cert efecte curatiu en pacients que han fracassat amb altres fàrmacs contra el càncer, inclosos els biològics dirigits.

(2) Neovasculgen

Empresa: desenvolupat per l'Institut de cèl·lules mare humanes.

Hora de llista: es va aprovar per a la llista a Rússia el 7 de desembre de 2011 i després es va llançar a Ucraïna el 2013.

Indicacions: per al tractament de la malaltia arterial vascular perifèrica, inclosa la isquèmia severa de les extremitats.

Observacions: Neovasculgen és una teràpia gènica basada en plasmidis d'ADN.El gen 165 del factor de creixement endotelial vascular (VEGF) es construeix a la columna vertebral del plasmidi i s'infon als pacients.

(3) Col·lategen

Empresa: desenvolupada conjuntament per la Universitat d'Osaka i empreses de capital risc.

Temps de sortida al mercat: aprovat pel Ministeri de Salut, Treball i Benestar del Japó l'agost de 2019.

Indicacions: Tractament de la isquèmia crítica de les extremitats inferiors.

Observacions: Collategene és una teràpia gènica basada en plasmidis, el primer fàrmac de teràpia gènica domèstica produït per AnGes, una empresa de teràpia gènica al Japó.El component principal d'aquest fàrmac és un plasmidi nu que conté la seqüència del gen del factor de creixement de l'hepatòcit humà (HGF).Si el fàrmac s'injecta als músculs de les extremitats inferiors, l'HGF expressat promourà la formació de nous vasos sanguinis al voltant dels vasos sanguinis oclusos.Els assaigs clínics han confirmat el seu efecte en la millora de les úlceres.

Com pot ajudar Foregene al desenvolupament de la teràpia gènica?

Ajudem a estalviar el temps de cribratge en el cribratge a gran escala, en l'etapa inicial del desenvolupament de fàrmacs siRNA.

Més detalls visiteu:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/